cGMP කියන්නේ මොකක්ද කියලා ඔයා දන්නවද?

cGMP යනු කුමක්ද?

ලොව පැරණිතම ඖෂධ GMP 1963 දී ඇමරිකා එක්සත් ජනපදයේ උපත ලැබීය. එක්සත් ජනපද FDA විසින් සංශෝධන කිහිපයකින් සහ අඛණ්ඩ පොහොසත් කිරීම සහ වැඩිදියුණු කිරීමෙන් පසුව, එක්සත් ජනපදයේ cGMP (වත්මන් හොඳ නිෂ්පාදන පිළිවෙත්) GMP ක්ෂේත්‍රයේ දියුණු තාක්‍ෂණයේ නියෝජිතයෙකු බවට පත්ව ඇති අතර ලොව පුරා ඖෂධ ආරක්ෂිත සහ ඵලදායී ලෙස භාවිතා කිරීමේදී වැඩි වැඩියෙන් වැදගත් කාර්යභාරයක් ඉටු කරයි. චීනය ප්‍රථම වරට 1988 දී ව්‍යවස්ථාපිත ඖෂධ GMP ප්‍රකාශයට පත් කළ අතර, 1992, 1998 සහ 2010 සිට ප්‍රධාන වශයෙන් සංශෝධන තුනකට භාජනය වී ඇති අතර, ඒවා තවමත් වැඩිදියුණු කළ යුතුය. GMP සංකල්පය හඳුන්වාදීමේ සිට GMP සහතිකය ප්‍රවර්ධනය කිරීම දක්වා චීනයේ ඖෂධ GMP ප්‍රවර්ධනය කිරීමේ වසර 20 කට වැඩි කාලයක් තුළ, අදියර ජයග්‍රහණ අත්කර ගෙන ඇත. කෙසේ වෙතත්, චීනයේ GMP ප්‍රමාද වීම හේතුවෙන්, GMP යාන්ත්‍රිකව යෙදීමේ බොහෝ සංසිද්ධි ඇති අතර, GMP හි අර්ථය සැබෑ නිෂ්පාදනයට සහ තත්ත්ව කළමනාකරණයට සැබවින්ම ඒකාබද්ධ කර නොමැත.

 

cGMP සංවර්ධනය

චීනයේ වත්මන් GMP අවශ්‍යතා තවමත් "ආරම්භක අවධියේ" පවතින අතර ඒවා විධිමත් අවශ්‍යතා පමණි. චීන ව්‍යවසායන් තම නිෂ්පාදන සමඟ ජාත්‍යන්තර වෙළඳපොළට ඇතුළු වීමට නම්, වෙළඳපල පිළිගැනීමක් ලබා ගැනීම සඳහා ඔවුන් තම නිෂ්පාදන කළමනාකරණය ජාත්‍යන්තර ප්‍රමිතීන්ට අනුකූලව පෙළගැස්විය යුතුය. චීන රජය තවමත් ඖෂධ සමාගම්වලට cGMP ක්‍රියාත්මක කිරීමට නියම කර නොමැති වුවද, චීනයට cGMP ක්‍රියාත්මක කිරීමට හදිසියක් නොමැති බව මින් අදහස් නොවේ. ඊට පටහැනිව, cGMP ප්‍රමිතීන්ට අනුව සමස්ත නිෂ්පාදන ක්‍රියාවලිය කළමනාකරණය කිරීම ජාත්‍යන්තරකරණය කරා ගමන් කිරීම සඳහා අත්‍යවශ්‍ය පූර්ව අවශ්‍යතාවයකි. වාසනාවකට මෙන්, වර්තමානයේ චීනයේ, ඉදිරි දැක්මක් සහිත සංවර්ධන උපාය මාර්ග සහිත ඖෂධ සමාගම් මෙම නියාමනයේ දිගුකාලීන වැදගත්කම අවබෝධ කරගෙන එය ක්‍රියාවට නංවා ඇත.

cGMP සංවර්ධනයේ ඉතිහාසය: එක්සත් ජනපදයේ හෝ යුරෝපයේ වේවා, ජාත්‍යන්තරව පිළිගත් cGMP, වර්තමානයේ නිෂ්පාදන ස්ථානවල cGMP අනුකූලතා පරීක්ෂාව, ICH Q7A ලෙසද හැඳින්වෙන ජාත්‍යන්තර සමමුහුර්තකරණය පිළිබඳ සමුළුව (ICH) විසින් සකස් කරන ලද අමුද්‍රව්‍ය සඳහා ඒකාබද්ධ cGMP පිරිවිතරයන් අනුගමනය කරයි. මෙම පිරිවිතර 1997 සැප්තැම්බර් මාසයේදී ස්විට්සර්ලන්තයේ ජිනීවා හි පැවති අමුද්‍රව්‍ය සමමුහුර්තකරණය පිළිබඳ ජාත්‍යන්තර සමුළුවෙන් (API සඳහා ICH) ආරම්භ විය. 1998 මාර්තු මාසයේදී, එක්සත් ජනපද FDA විසින් මෙහෙයවන ලද, ඒකාබද්ධ "අමුද්‍රව්‍ය සඳහා cGMP", ICH Q7A කෙටුම්පත් කරන ලදී. 1999 සරත් සෘතුවේ දී, යුරෝපීය සංගමය සහ එක්සත් ජනපදය අමුද්‍රව්‍ය සඳහා cGMP අන්‍යෝන්‍ය පිළිගැනීමේ ගිවිසුමකට එළඹුණි. ගිවිසුම බලාත්මක වූ පසු, අමුද්‍රව්‍ය වෙළඳ ක්‍රියාවලියේදී එකිනෙකාගේ cGMP සහතික කිරීමේ ප්‍රතිඵල පිළිගැනීමට දෙපාර්ශවයම එකඟ විය. API සමාගම් සඳහා, cGMP රෙගුලාසි ඇත්ත වශයෙන්ම ICH Q7A හි නිශ්චිත අන්තර්ගතය වේ.

 

cGMP සහ GMP අතර වෙනස

CGMP යනු ඇමරිකා එක්සත් ජනපදය, යුරෝපය සහ ජපානය වැනි රටවල් විසින් ක්‍රියාත්මක කරන ලද GMP ප්‍රමිතියකි, එය "ජාත්‍යන්තර GMP ප්‍රමිතිය" ලෙසද හැඳින්වේ. cGMP ප්‍රමිතීන් චීනයේ ක්‍රියාත්මක කරන GMP ප්‍රමිතීන්ට සමාන නොවේ.

චීනයේ GMP රෙගුලාසි ක්‍රියාත්මක කිරීම යනු නිෂ්පාදන උපකරණ වැනි නිෂ්පාදන දෘඩාංග සඳහා වන අවශ්‍යතා කෙරෙහි විශේෂ අවධානයක් යොමු කරමින්, WHO විසින් සකස් කරන ලද සංවර්ධනය වෙමින් පවතින රටවලට අදාළ වන GMP රෙගුලාසි සමූහයකි.

ඇමරිකා එක්සත් ජනපදය, යුරෝපය සහ ජපානය වැනි රටවල ක්‍රියාත්මක කරන ලද cGMP, ක්‍රියාකරුවන්ගේ ක්‍රියා නියාමනය කිරීම සහ නිෂ්පාදන ක්‍රියාවලියේදී අනපේක්ෂිත සිදුවීම් හසුරුවන්නේ කෙසේද යන්න වැනි මෘදුකාංග නිෂ්පාදනය කෙරෙහි අවධානය යොමු කරයි.

(1) සහතික කිරීමේ පිරිවිතර නාමාවලි සංසන්දනය කිරීම. ඖෂධ නිෂ්පාදන ක්‍රියාවලියේ මූලද්‍රව්‍ය තුන සඳහා - දෘඩාංග පද්ධති, මෘදුකාංග පද්ධති සහ පිරිස් - එක්සත් ජනපදයේ cGMP සරල වන අතර චීනයේ GMP වලට වඩා අඩු පරිච්ඡේද ඇත. කෙසේ වෙතත්, මෙම මූලද්‍රව්‍ය තුන සඳහා ආවේනික අවශ්‍යතාවල සැලකිය යුතු වෙනස්කම් තිබේ. චීනයේ GMP දෘඩාංග සඳහා වැඩි අවශ්‍යතා ඇති අතර, එක්සත් ජනපදයේ cGMP මෘදුකාංග සහ පිරිස් සඳහා වැඩි අවශ්‍යතා ඇත. මෙයට හේතුව ඖෂධ නිෂ්පාදන ගුණාත්මකභාවය මූලික වශයෙන් ක්‍රියාකරුගේ ක්‍රියාකාරිත්වය මත රඳා පවතින බැවින්, එක්සත් ජනපදයේ GMP කළමනාකරණයේ කාර්ය මණ්ඩලයේ කාර්යභාරය කර්මාන්තශාලා උපකරණවලට වඩා වැදගත් වේ.

(2) රැකියා සුදුසුකම් සංසන්දනය කිරීම. චීනයේ GMP හි, කාර්ය මණ්ඩලයේ සුදුසුකම් (අධ්‍යාපන මට්ටම) පිළිබඳ සවිස්තරාත්මක රෙගුලාසි ඇත, නමුත් කාර්ය මණ්ඩලයේ වගකීම් සඳහා සීමාවන් කිහිපයක් තිබේ; එක්සත් ජනපදයේ cGMP පද්ධතිය තුළ, කාර්ය මණ්ඩලයේ සුදුසුකම් (පුහුණු මට්ටම) සංක්ෂිප්ත හා පැහැදිලි වන අතර, කාර්ය මණ්ඩලයේ වගකීම් දැඩි ලෙස සවිස්තරාත්මක වේ. මෙම වගකීම් පද්ධතිය බොහෝ දුරට ඖෂධ නිෂ්පාදන ගුණාත්මකභාවය සහතික කරයි.

(3) සාම්පල එකතු කිරීම සහ පරීක්ෂා කිරීම සංසන්දනය කිරීම. චීනයේ GMP අවශ්‍ය පරීක්ෂණ ක්‍රියා පටිපාටි පමණක් නියම කරන අතර, එක්සත් ජනපදයේ cGMP සියලුම පරීක්ෂණ පියවර සහ ක්‍රම ඉතා විස්තරාත්මකව නියම කරයි, විවිධ අවස්ථා වලදී, විශේෂයෙන් අමුද්‍රව්‍ය අවධියේදී ඖෂධවල ව්‍යාකූලත්වය සහ දූෂණය අවම කරයි, සහ ප්‍රභවයෙන් ඖෂධ ගුණාත්මකභාවය වැඩි දියුණු කිරීම සඳහා සහතිකයක් සපයයි.

 

cGMP ක්‍රියාත්මක කිරීමේ දුෂ්කරතා

චීන ඖෂධ ව්‍යවසායන්හි GMP පරිවර්තනය සාපේක්ෂව සුමට වී ඇත. කෙසේ වෙතත්, cGMP ක්‍රියාත්මක කිරීමේදී තවමත් අභියෝග පවතින අතර, එය ප්‍රධාන වශයෙන් විස්තර සහ ක්‍රියාවලීන්හි සත්‍යතාව පිළිබිඹු කරයි.

උදාහරණයක් ලෙස, යුරෝපයේ ඖෂධ සමාගමක් පොරොන්දු වූ අමුද්‍රව්‍ය ඖෂධයක් සමඟ එක්සත් ජනපද වෙළඳපොළට ඇතුළු වීමට අවශ්‍ය වන අතර සහතික කළ නිෂ්පාදනයක් එක්සත් ජනපද FDA වෙත ඉදිරිපත් කරයි. මීට පෙර, අමුද්‍රව්‍ය සංස්ලේෂණ ක්‍රියාවලියේදී, ප්‍රතික්‍රියා ටැංකියේ උෂ්ණත්ව මාපක දෙකෙන් එකක නිරවද්‍යතා අපගමනයක් තිබුණි. ක්‍රියාකරු විසින් උපදෙස් සකස් කර ඉල්ලා සිටියද, ඔවුන් එය නිෂ්පාදන කාණ්ඩ වාර්තාවල විස්තරාත්මකව සටහන් කළේ නැත. නිෂ්පාදනය නිෂ්පාදනය කිරීමෙන් පසු, තත්ත්ව පරීක්ෂකවරුන් වර්ණදේහ විශ්ලේෂණය අතරතුර දන්නා අපද්‍රව්‍ය සඳහා පමණක් පරීක්ෂා කළ අතර කිසිදු ගැටළුවක් හමු නොවීය. එබැවින්, සුදුසුකම් ලත් පරීක්ෂණ වාර්තාවක් නිකුත් කරන ලදී. පරීක්ෂාව අතරතුර, FDA නිලධාරීන් උෂ්ණත්වමානයේ නිරවද්‍යතාවය අවශ්‍යතා සපුරා නොමැති බව සොයා ගත් නමුත් නිෂ්පාදන කාණ්ඩ වාර්තාවල අනුරූප වාර්තා කිසිවක් හමු නොවීය. තත්ත්ව පරීක්ෂණ වාර්තාව සත්‍යාපනය කිරීමේදී, අවශ්‍ය කාලයට අනුව වර්ණදේහ විශ්ලේෂණය සිදු නොකළ බව සොයා ගන්නා ලදී. cGMP හි මෙම සියලු උල්ලංඝනයන් සඳහා වාරණයන්ගේ පරීක්ෂාවෙන් ගැලවිය නොහැකි අතර, මෙම ඖෂධය අවසානයේ එක්සත් ජනපද වෙළඳපොළට ඇතුළු වීමට අසමත් විය.

cGMP රෙගුලාසි වලට අනුකූල වීමට අපොහොසත් වීම ඇමරිකානු පාරිභෝගිකයින්ගේ සෞඛ්‍යයට හානි කරන බව FDA තීරණය කර ඇත. cGMP අවශ්‍යතා අනුව නිරවද්‍යතාවයේ අපගමනයක් තිබේ නම්, නිරවද්‍යතාවයෙන් උෂ්ණත්ව අපගමනයේ ඇති විය හැකි ප්‍රතිඵල පරීක්ෂා කිරීම සහ ක්‍රියාවලි විස්තරයෙන් අපගමනය වාර්තා කිරීම ඇතුළුව වැඩිදුර විමර්ශනයක් සංවිධානය කළ යුතුය. ඖෂධවල සියලුම පරීක්ෂණ දන්නා අපද්‍රව්‍ය සහ දන්නා අහිතකර ද්‍රව්‍ය සඳහා පමණක් වන අතර, නොදන්නා හානිකර හෝ සම්බන්ධ නොවන සංරචක සඳහා, පවතින ක්‍රම හරහා ඒවා පුළුල් ලෙස අනාවරණය කළ නොහැක.

ඖෂධයක ගුණාත්මකභාවය තක්සේරු කිරීමේදී, ඖෂධය සුදුසුකම් ලත්ද නැතහොත් නිෂ්පාදනයේ ඵලදායීතාවය සහ පෙනුම මත පදනම්ව තීරණය කිරීම සඳහා අපි බොහෝ විට තත්ත්ව පරීක්ෂණ නිර්ණායක භාවිතා කරමු. කෙසේ වෙතත්, cGMP හි, ගුණාත්මකභාවය පිළිබඳ සංකල්පය සමස්ත නිෂ්පාදන ක්‍රියාවලිය පුරාම ක්‍රියාත්මක වන හැසිරීම් සම්මතයකි. සම්පූර්ණ සුදුසුකම් ලත් ඖෂධයක් අනිවාර්යයෙන්ම cGMP හි අවශ්‍යතා සපුරාලිය නොහැක, මන්ද එහි ක්‍රියාවලියේ අපගමනය වීමේ හැකියාවක් ඇත. සමස්ත ක්‍රියාවලිය සඳහා දැඩි නියාමන අවශ්‍යතා නොමැති නම්, තත්ත්ව වාර්තා මගින් විභව උපද්‍රව අනාවරණය කර ගත නොහැක. cGMP ක්‍රියාත්මක කිරීම එතරම් සරල නොවන්නේ මේ නිසා ය.